Компания ООО «Инкурон» сообщает об успешном завершении Фазы 1 клинического исследования препарата CBL0102

05.06.2014

Компания ООО «Инкурон», созданная компанией Cleveland BioLabs, Inc. (NASDAQ:CBLI) совместно с ЗПИФ ОР(В)И «Биопроцесс Кэпитал Венчурс», сообщает о достижении всех целей в клиническом исследовании Фазы 1 препарата CBL0102, принимаемого перорально. В исследовании участвовали больные распространенным раком, для которых не существовало стандартных методов лечения, или у которых развилась устойчивость опухоли к обычным методам лечения. Во всех случаях у пациентов отмечалось поражение печени.

CBL0102 или квинакрин — первое из группы соединений, механизм действия которых состоит в блокировании активности комплекса реконструкции хроматина FACT (Facilitates Chromatin Transcription), и связанного с этим одновременного влияния на несколько клеточных сигнальных путей (р53, PI3K/AKT/mTOR, NF-каппаB, белка теплового шока), регуляция которых при раке обычно нарушена (Guo et al., 2009 и Gurova et al., 2005). 

Основная цель исследования состояла в определении максимальной переносимой дозы и дозолимитирующей токсичности исследуемого препарата. Дополнительной задачей исследования являлась оценка безопасности, фармакокинетического профиля CBL0102 и противоопухолевой активности препарата. Основываясь на данных о накоплении квинакрина в печени, в исследование включали только пациентов с первичным или вторичным поражением данного органа. Пациенты получали исследуемый препарат в семи когортах с последовательным увеличением дозы, лечение проводилось до появления признаков токсичности или прогрессирования основного заболевания.

В общей сложности в исследование было включено 32 пациента. Участие принимали больные раком молочной железы, желудка, печени, поджелудочной железы, колоректальным раком. Как основная, так и дополнительная цели исследования были успешно достигнуты. В большинстве случаев препарат CBL0102 переносился хорошо, и для исследований Фазы 2 была рекомендована доза 400 мг/сут. Из нежелательных явлений наиболее часто встречались пигментация кожи, слабость, боли в верхней части живота, желудочно-кишечные расстройства, повышение уровня печеночных трансаминаз, при этом большинство явлений были низкой степени тяжести. Анализ фармакокинетики показал, что концентрация препарата в плазме росла с увеличением дозы и достигала стабильного уровня к 15 дню приема препарата. Биопсия печени была выполнена у двух пациентов после четырех недель лечения, по результатам которой было подтверждено многократное превышение концентрации CBL0102 в ткани печени по сравнению с уровнем препарата в плазме.

По результатам оценки эффективности через восемь недель лечения частичный регресс опухоли с уменьшением измеримых опухолевых очагов на 46% был зарегистрирован у пациентки с раком молочной железы. У четырех других пациентов (с раком молочной железы, гепатоцеллюлярной карциномой, раком слюнной железы, раком прямой кишки) наблюдалась стабилизация заболевания. У пациента с гепатоцеллюлярной карциномой отмечалась длительная стабилизация в течение 7,5 месяцев на фоне приема препарата CBL0102.

Национальный координатор исследования профессор С.А. Тюляндин, доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе, заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва так прокомментировал полученные результаты: «Я считаю, что благоприятный профиль переносимости, фармакологические свойства и начальные признаки эффективности, выявленные у пациентов, создают перспективы для дальнейшей разработки препарата CBL0102».

Андрей Леонов, кандидат химических наук, генеральный директор компании Инкурон отметил: «Мы воодушевлены результатами этого исследования и сейчас ведем поиск партнеров для дальнейшего клинического развития нашего препарата CBL0102. Кроме того, полученные в этом исследовании данные подтверждают целесообразность разработки другого нашего ингибитора FACT - препарата CBL0137, предназначенного как для внутривенного, так и для перорального применения, который в настоящее время проходит изучение в рамках двух клинических протоколов Фазы 1 в нескольких ведущих клинических центрах России и США».

По инициативе врачей одного из ведущих онкологических центров Case Comprehensive Cancer Center (Кливленд, США) в сотрудничестве с американским национальным институтом рака (National Cancer Institute) было начато исследование Фазы 1/2 по изучению безопасности и эффективности комбинации CBL0102 с эрлотинибом при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB-IV стадий (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01839955?term=quinacrine&rank=1).

В октябре 2012 года Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США присвоило CBL0102 статус орфанного препарата для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.

You are here:   HomeНовостиКомпания ООО «Инкурон» сообщает об успешном завершении Фазы 1 клинического исследования препарата CBL0102